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*仅供医学专科东说念主士阅读参考日本 人妖

在我看来，癌细胞最荒诞的行径当属染色体挣扎定性增多。

固然增多染色体挣扎定性有助于癌细胞的进展和耐药，关联词过度挣扎定势必会导致细胞物化。

因此，我每次看到相关测度论文时，心中齐有一个疑问：束缚在物化角落试探的癌细胞，究竟是奈何免于一死的？大略，癌细胞究竟是奈何幸免染色体挣扎定性失控的？

近期，由北京大学生命科学学院刘君和清华大学生命科学学院杨雪瑞领衔的测度团队，在顶级期刊《细胞》上发表一项重磅测度恶果[1]，解答了我心中的疑问。

他们发现，与平淡细胞比较，癌细胞的着丝粒RNA上m6A甲基化修饰水平升高，这会导致着丝粒卵白A与着丝粒RNA结合更追究，匡助着丝粒卵白A定位于着丝粒，进而看护有丝分离时分着丝粒的好意思满性和功能，保证染色体的正确分离和放心性。

值得堤防的是，只消镌汰着丝粒RNA的m6A修饰水平，或阻断着丝粒卵白A与着丝粒RNA的结合，齐会导致着丝粒好意思满性受损和染色体分离婚常，最终羁系癌细胞增殖和肿瘤孕育。这也意味着，新的抗癌疗法有望出身。

北京大学康自红和清华大学李瑞萌是论文的共同第一作家。

论文首页截图

在细胞的有丝分离经由中，着丝粒关于染色体的正确分离至关环节。

要是着丝粒的好意思满性被碎裂，就会导致无理分离的染色体赶紧积聚，产生非整倍体，这偶合等于癌细胞的一个特征。

频年来，超碰大香蕉大香蕉青草视频依人在线视频有测度发现，由着丝粒区域转录出的着丝粒RNA（cenRNA），似乎参与调控着丝粒稳态和细胞周期程度，但科学家对背后机制仍知之甚少。

鉴于RNA的m6A修饰与多种疾病相关，且染色质相关RNA（caRNAs）上也存在m6A修饰，刘君/杨雪瑞团队想知说念，m6A修饰是否与癌细胞染色体放心性相关。

于是，他们测度的第一步等于分析了五种癌细胞系（A375、HEC-1-A、HepG2、K562和MCF7）和两种平淡细胞系（IMR90和HEK293T）中多样RNA的甲基化水平。

从测度适度来看，与平淡细胞比较，癌细胞中cenRNAs阐述出更高的m6A修饰率（60%）和总体水平。

cenRNAs浮出水面

鉴于m6A修饰由甲基化酶METTL3崇拜，测度东说念主员就构建了METTL3被敲除的A375细胞系（东说念主恶性玄色素瘤细胞），发现METTL3被敲除后，cenRNA的m6A修饰水平下跌最为权臣。这讲明，cenRNA的m6A修饰如实是由METTL3完成的。

在METTL3被敲除的A375细胞系中，测度东说念主员还不雅察到染色体易位和着丝粒断裂的频率权臣增多。同样地，用靶向去甲基化器具特异性擦除cenRNA上的m6A修饰，也会导致染色体变异。不丢丑出，cenRNA的m6A修饰如实参与看护着丝粒的放心性。

cenRNA的m6A修饰参与看护着丝粒的放心性

接下来的问题是，cenRNA的m6A修饰是奈何影响着丝粒放心性的呢？

刘君/杨雪瑞团队又运行筛选与m6A修饰的cenRNA互相作用的枢纽卵白。通过对比METTL3敲除前后结合水平的变化，着丝粒卵白A（CENPA）被挖出来了。

他们还发现，在METTL3被敲除或m6A修饰被抹除之后，A375细胞着丝粒位点内的CENPA减少。此外，他们还确认，CENPA更倾向于跟m6A修饰的cenRNA结合；大略说，m6A修饰会增强CENPA与cenRNA的亲和力。其中，起到枢纽作用的是CENPA上的Leu61和Arg63。

CENPA与m6A修饰cenRNA结合的枢纽氨基酸残基

随后，刘君/杨雪瑞团队评估了CENPA与m6A修饰cenRNA互相作用，对着丝粒好意思满性的影响。

他们发现，无论是敲除癌细胞的METTL3，仍是抹除癌细胞的m6A修饰，齐会导致基因组挣扎定事件全面增多，况兼这些挣扎定事件在着丝粒区域高度富集。

在CENPA被敲除的癌细胞中，着丝粒毁伤增多/细胞周期被侵略，唯有过抒发野生型的CENPA才智逆转着丝粒毁伤和细胞周期。

以上适度讲明，CENPA与m6A修饰cenRNA的优先结合，对看护着丝粒放心性和平淡细胞周期至关环节。

CENPA对细胞周期的影响

进一步的测度标明，无论是镌汰癌细胞cenRNA的m6A修饰水平，仍是敲除癌细胞的CENPA，齐会导致染色体挣扎定增多和DNA受损严重，以及癌细胞的孕育和增殖受到羁系。

此外，METTL3羁系剂还不错增多着丝粒活性阻挠药物的效果。值得堤防的是，cenRNA的m6A修饰对平淡细胞影响较小，这也意味着靶向CENPA或m6A修饰cenRNA的抗癌念念路有一定的可行性。

机制默示图

总的来说，刘君/杨雪瑞团队这项测度恶果，揭示了癌细胞看护染色体放心的潜在机制，让咱们对着丝粒的造成、看护与调控有了新剖析。

更环节的是，这项测度恶果还为癌症调养提供了新靶点，也为新的靶向勾搭调养提供了新念念路。

本文作家丨BioTalker日本 人妖